APROXIMACION CITOGENETICO-MOLECULAR
DE LAS LEUCEMIAS AGUDAS
La existencia de determinados
perfiles fenotípicos permite realizar una aproximación a determinadas alteraciones
citogenéticas-moleculares. La presencia de dichos perfiles fenotípicos obliga
a la realización de técnicas de biología molecular para determinar la presencia
o ausencia de dichas alteraciones. Sin embargo, el futuro de esta aproximación
citogenético-molecular de la CMF vendrá determinado por el desarrollo de anticuerpos
monoclonales frente a las proteínas quiméricas fruto de las translocaciones
citogenéticas. En este sentido se están investigando anticuerpos monoclonales
específicos de la t(15;17) y de la t(1;19).
Dentro de las alteraciones
citogenéticas recurrentes en las LMA nos centraremos en la t(8;21), t(15;17),
inv(16), y alteraciones del 11q23. En el estudio de las alteraciones citogenéticas
recurrentes en las LAL de línea B nos centraremos en la t(9;22), la t(12;21),
la t(1;19), y las alteraciones del 11q23, como la t(4;11).
LMA M2 CON t(8;21)(q22;q22)
Desde un punto de vista fenotípico se caracteriza por presentar junto con
la población blástica de tamaño y complejidad intermedia una población de
mayor complejidad (serie granulocítica diferenciada). Presenta un perfil fenotípico
característico, aunque no específico, CD15+, CD34+, CD117+, HLA-Dr+, al que
se asocia la expresión de CD19, y menos a menudo de CD54 y CD56, así como
la expresión variable de CD13. Estas leucemias suelen presentar un CD34 más
intenso que el resto de las M2; suele existir negatividad para CD14 y CD4.
Podemos destacar la presencia de las siguientes variantes:
- t(8;21) con pérdida de un cromosoma sexual con positividad para CD19;
- un subgrupo con negatividad para CD13, CD33, CD14, pero con positividad
para MPO;
- un subgrupo de
mal pronóstico con expresión de CD56
La Figura muestra un caso
de LMA M2 con t(8;21)(q22;q22), en la que junto con el patrón característico
de FSC/SSC y expresión de CD117, encontramos expresión de CD56 y CD19. (www.citometriadeflujo.com)
LMA
M3 CON t(15;17) (q22;q12)
Se caracteriza por un fenotipo característico que aparece recogido en la Tabla
.
Además
de este fenotipo sensible y específico, es característico en las LMA M3
la negatividad para HLA-Dr, y la expresión en un 30% aproximado de los casos
de CD2. La presencia de estos datos fenotípicos obliga al estudio molecular
de la translocación PML-RARA. La expresión de CD56 se ha relacionado con
resistencia al tratamiento con ATRA y con la alteración citogenética t(11;17)(PLZF-RARA).
LMA CON INVERSION DEL
CROMOSOMA 16 (p13;q22)
Se asocia a LMA M4 con eosinofilia. Se caracteriza por la expresión intensa
de CD34 en los blastos mieloides, junto con la expresión de CD2 y CD14 en
el 35% de los casos. Un dato característico es la expresión intensa de MPO
tanto en los mieloblastos como en los monoblastos y promonocitos
LMA
CON ALTERACION 11q23
Generalmente se relacionan con morfología monocitaria, con un inmunofenotipo
variable, aunque es habitual la menor expresión de CD34, y la expresión de CD56.
En los niños se ha encontrado una relación entre la expresión del anticuerpo
7.1 y el reordenamiento 11q23.
LEUCEMIA
LINFOBLASTICA DE LINEA B CON t(9;22), REORDENAMIENTO bcr-abl Y p190
Las LAL de línea B con t(9;22) y reordenamiento bcr-abl con producción de la
proteína quimérica p190, se caracterizan por ser de mal pronóstico, generalmente
clasificables como BII o comunes o BIII o pre-B. Desde un punto de vista citométrico
se caracterizan por presentar una población leucémica con una expresión homogénea
de CD34, CD10, expresión intermedia de CD38 y heterogénea de CD13. La combinación
de estos marcadores ha mostrado una sensibilidad del 100% y una especificidad
del 94%. Otros grupos han encontrado una correlación importante entre la expresión
de CD66abc en LAL comunes y la expresión de bcr-abl.
LEUCEMIA
LINFOBLASTICA DE LINEA B CON t(12;21)(p13;q22)
Se presentan en aproximadamente el 20% de los niños. Se caracterizan por ser
leucemias de buen pronóstico, con un producto de fusión característico de la
translocación: TEL/AML1, que permite su detección desde un punto de vista molecular.
Desde un punto de vista fenotípico, estas leucemias pueden ser BII o BIII, con
expresión de marcadores mieloides (CD33, CD13, CD65), con expresión bimodal
de CD34, expresión intensa de HLA-Dr y negatividad o expresión débil de CD20
y CD45.
LEUCEMIA
LINFOBLASTICA DE LINEA B CON t(1;19)(q23;p13)
Se asocian con fenotipo pre-B o BIII (con expresión de cadenas pesadas de inmunoglobulinas
intracitoplásmicas). También tienen un marcador molecular, con alteración del
gen E2A localizado en 19p13. Se caracteriza por presentar una negatividad de
marcadores de línea mieloide, CD20 y CD34. Presentan expresión de CD10, TdT,
CytIgM y CD19. Se asocian con mal pronóstico.
LEUCEMIA
LINFOBLASTICA DE LINEA B CON t(4;11)(q21;q23)
Cursan con el gen de fusión MLL-AF4. Son el 60% de las LAL de línea B de los
lactantes. Tienen mal pronóstico en lactantes y en adultos. Se asocian al fenotipo
pro-B o BI (con negatividad para CD10). Se relacionan con marcadores de línea
mieloide como CD15, CD65 y el grupo de Campana ha encontrado una asociación
en niños con la expresión del marcador 7.1.
